深圳先进院最新成果为疫苗优化设计带来“解题法”
来源： 深圳特区报 2021-12-09 09:18:52
读特客户端·深圳新闻网2021年12月9日讯（深圳特区报记者 闻坤）近日，中国科学院深圳先进技术研究院脑信息中心/中国科学院深圳理工大学（筹）生命健康学院张小康课题组联合法国巴斯德研究所、牛津大学以及加州大学洛杉矶分校多家单位联合完成的最新研究成果发表于《细胞》。研究团队历经十年，获得了能够有效对抗多种黄病毒的C10抗体，为进一步研发无副作用的抗病毒疫苗奠定了基础。该研究成果填补了传统晶体学研究中缺失天然构象的空白，发现了病毒表面的结构蛋白排列组合对抗体中和效率有重要影响，为未来疫苗优化提供了新方向。
黄病毒（包括寨卡与登革等）通过蚊子等昆虫可以迅速传播，全球每年约有4亿人感染，其广泛流行于热带和亚热带地区。针对疫苗的优化与设计，科学家们将目光放在了与疫苗研发密切相关的抗体上。
研究团队历经十年的时间，从痊愈病人的血清中发现了多种中和抗体，其中一种抗体C10不仅对四型登革病毒，亦能对寨卡病毒产生有效中和。
在研究过程中，研究团队利用冷冻电镜、X-ray蛋白晶体衍射技术等多种前沿生物物理技术，在解析登革全病毒高分辨结构后，继而钻研抗病毒疫苗设计，解析了包括登革寨卡在内的10种抗原抗体结合的高分辨结构，为抗体筛选和疫苗优化提供了精细、准确的“设计图纸”。
该研究总结了以往的疫苗开发的各种情况，特别是针对以往抗体研究只关注对单一抗原蛋白这一情况，提出疫苗设计不应该仅关注表位互补，还应该增加对类似于二聚体等高级几何组合形式等信息的关注这一新观点，为将来表位疫苗优化设计指出了新方向。
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